關注眼用制劑優質藥用輔料的選擇①
眼用制劑 Ophthalmic Drugs
眼用制劑系指直接用于眼部發揮治療作用的無菌制劑。
可分為眼用液體制劑（滴眼劑（溶液、混懸液或乳狀液）、洗眼劑、眼內注射溶液）、眼用半固體制劑（眼膏劑、眼用乳膏劑、眼用凝膠劑）、眼用固體制劑（眼膜劑、眼丸劑、眼內插入劑）等。
國家藥監局藥審中心2023年2月16日發布《化學藥品仿制藥溶液型滴眼劑藥學研究技術指導原則》的通告（2023年第8號），本指導原則適用于化學藥品仿制藥溶液型滴眼劑。結合溶液型滴眼劑仿制藥的制劑特點，提出仿制藥開發過程中藥學研究的技術要求，旨在為該類仿制藥的研發提供技術指導。
對溶液型滴眼劑中使用輔料規定：應根據眼用制劑質量要求，合理制定輔料的內控標準，關注關鍵輔料的質量特性對制劑關鍵質量屬性的影響。除特殊情況外，輔料的內控標準應符合現行中國藥典要求。
滴眼劑中輔料種類和用量通常應與參比制劑相同，輔料的用量相同是指仿制藥輔料用量為參比制劑相應輔料用量的 95%~105%。申請人可以提交與參比制劑滲透壓調節劑用量、緩沖劑用量和 pH 調節劑不同的處方，但需標注不同之處，闡述選擇的理由，并研究證明上述不同不影響所申請產品的質量屬性（如滲透壓摩爾濃度、緩沖容量、pH 值等物理化學特性）、安全性和有效性。對于其他輔料種類和用量與參比制劑不一致的情況，必要時需進行相應的非臨床試驗、臨床對比試驗作為支持性依據。
多劑量滴眼劑一般應加適當抑菌劑，抑菌劑的用量應按照《中國藥典》四部通則 1121 抑菌效力檢查法進行篩選確定。處方的抑菌效力應符合中國藥典抑菌效力檢查法的規定，并確保其可保障產品整個生命周期（包括使用期）的質量要求。
輔料的濃度或用量需符合相關輔料數據庫中眼用用途的限度要求，或提供充分依據。
過量投料建議參考 ICHQ8 相關要求。
滴眼劑用輔料質量控制注意事項
若滴眼劑處方中添加了抑菌劑、抗氧劑等，需對抑菌劑含量、抗氧劑含量進行定量檢查（包括整個貨架期）。
1. 有關物質
重點對制劑的降解產物進行研究，包括原料藥的降解產物或者原料藥與輔料和/或內包材的反應產物。原料藥的工藝雜質一般不需要在制劑中進行監測或說明。根據產品的特點，按照相關技術指導原則以及國內外藥典的收載情況，科學合理的選擇有關物質檢查方法，并進行規范的方法學驗證。結合相關技術指導原則要求，參考參比制劑的研究信息
和國內外藥典收載的雜質信息，制定合理的有關物質限度。
2. 異構體
對于存在幾何異構體和手性異構體等情況，根據產品特點和生產工藝等方面的研究，確定是否訂入標準。
3. 致突變雜質
根據相關文獻、參比制劑的情況，通過對生產工藝、產品降解途徑的分析，判斷是否可能產生潛在的致突變雜質，必要時進行針對性的研究，根據研究結果按照相關技術指導原則進行控制。
4. 元素雜質
根據 ICH Q3D 的規定，通過科學和基于風險的評估來確定制劑中元素雜質的控制策略，包括原輔包、生產設備等可能引入的元素雜質。
滴眼劑穩定性研究過程中，應考察在貯藏過程中易發生變化的，可能影響制劑質量、安全性和/或有效性的項目。若滴眼劑處方中含有抗氧劑、抑菌劑等輔料，在穩定性研究中還需考察上述輔料含量的變化情況。
眼用制劑——藥用輔料系列
泰洛沙泊 Tyloxapol?
CDE登記號：F20220000040
性狀：淡黃色至琥珀色透明粘稠液體
CAS No.: 25301-02-4
品牌/生產商：Gangwal
質量標準：低內毒素，USP
制劑應用：藥用輔料，表面活性劑、乳化劑
包裝規格：50g/瓶；100g/瓶；500g/瓶；1kg/瓶
儲存條件：密閉保存
泊洛沙姆407 Poloxamer 407
CDE登記中...
性狀：白色或類白色蠟狀固體
CAS No.: 9003-11-6
品牌/生產商：Gangwal
質量標準：低內毒素, USP/EP
制劑應用：藥用輔料，增溶劑、乳化劑
包裝規格：100g/瓶；500g/瓶；10kg/桶
儲存條件：密閉保存
硼酸 Boric Acid?
CDE登記號：F20230000347
性狀：白色結晶/粉末
CAS No.: 10043-35-3
品牌/生產商：Kirsch Pharma
質量標準：低內毒素, USP/EP/BP
制劑應用：藥用輔料，抑菌劑、緩沖劑
包裝規格：500g/瓶；20kg/桶
儲存條件：密閉保存，溫度小于25℃，濕度小于65%
依地酸二鈉 Disodium Edetate?
CDE登記號：F20230000347(A)
性狀：白色粉末
CAS No.: 6381-92-6
品牌/生產商：Kirsch Pharma
質量標準：低內毒素, USP/EP/BP/CP
制劑應用：藥用輔料，螯合劑
包裝規格：500g/瓶；25kg/桶
儲存條件：密閉保存，溫度小于25℃，濕度小于65%
苯乙醇 Phenethyl Alcohol
CDE登記號：F20220000576
性狀：無色液體
CAS No.: 60-12-8
品牌/生產商：FINAR
質量標準：低內毒素, USP
制劑應用：藥用輔料
包裝規格：1L/瓶；2L/瓶；25L/桶
儲存條件：密閉保存
聚乙二醇400 PEG 400??
Polyethylene glycol 400
CDE登記號：F20220000474
性狀：無色或幾乎無色的黏稠液體
CAS No.: 25322-68-3
品牌/生產商：FINAR
質量標準：低內毒素，USP/EP
制劑應用：藥用輔料，溶劑、增塑劑
包裝規格：500ml/瓶；2L/瓶
儲存條件：室溫，充氮，密封保存
肌酐 Creatinine
CDE登記號：F20200000002
性狀：白色結晶粉末
CAS No.: 60-27-5
品牌/生產商：Finar
質量標準：低內毒素, USP-NF
制劑應用：藥用輔料
包裝規格：500g/瓶；5kg/桶
儲存條件：室溫，密封保存
十二水合硫酸鋁鉀
Aluminum Potassium Sulfate Dodecahydrate
CDE登記號：F20220000459
性狀：白色結晶
CAS No.: 7784-24-9
品牌/生產商：Kirsch Pharma
質量標準：低內毒素, USP/EP/BP
制劑應用：藥用輔料，用于甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液
包裝規格：500g/瓶；25kg/桶
儲存條件：密閉保存
三氯叔丁醇 無水/半水合物 Chlorobutanol
CDE登記號：F20200000557
性狀：白色粉末
CAS No.: 57-15-8/6001-64-5
品牌/生產商：Athenstaedt
質量標準：低內毒素, USP-NF/EP
制劑應用：藥用輔料，抑菌劑
包裝規格：1kg/袋；5kg/桶；25kg/桶
儲存條件：密封常溫，干燥處保存
無水葡萄糖?
Dextrose Anhydrous
CDE登記號：F20230000008
性狀：白色結晶粉末
CAS No.: 50-99-7
品牌/生產商：Kirsch Pharma
質量標準：低內毒素，USP/EP/BP
制劑應用：藥用輔料，黏合劑、稀釋劑
包裝規格：500g/瓶；25kg/桶
儲存條件：密閉保存，溫度小于25℃，濕度小于65%
氯化鋅 Zinc Chloride
性狀：白色粉末
CAS No.: 7646-85-7
品牌/生產商：HF PHARMA
質量標準：低內毒素, USP/EP
制劑應用：藥用輔料，抑菌劑
包裝規格：500g/瓶；1kg/瓶；25kg/桶
儲存條件：密閉保存
氫氧化鈉 Sodium Hydroxide?
性狀：白色結晶粉末
CAS No.: 1310-73-2
品牌/生產商：Kirsch Pharma
質量標準：低內毒素，USP/EP/CP
制劑應用：藥用輔料，pH調節劑
包裝規格：500g/瓶；20kg/桶
儲存條件：密閉保存，溫度小于25℃，濕度小于65%
聚季銨鹽-1
?
性狀：白色粉末
CAS No.: 75345-27-6
品牌/生產商：HF Pharma
質量標準：低內毒素, USP/EP
制劑應用：藥用輔料，抑菌劑
包裝規格：100g/瓶；500g/瓶；5kg/桶
儲存條件：密閉保存
磷酸氫二鈉 Disodium Phosphate?
磷酸氫二鈉 無水/二水合物/七水合物/十二水合物
性狀：白色結晶粉末
CAS No.: 7558-79-4/10028-24-7/7782-85-6/10039-32-4
品牌/生產商：Kirsch Pharma
質量標準：低內毒素，USP/EP/BP
制劑應用：藥用輔料，pH調節劑、緩沖劑
包裝規格：500g/瓶；5kg/桶；25kg/桶
儲存條件：密閉保存，溫度小于25℃，濕度小于65%
磷酸二氫鈉 Monosodium Phosphate
磷酸二氫鈉 一水合物/二水合物/七水合物
性狀：白色結晶粉末
CAS No.: 10049-21-5/13472-35-0
品牌/生產商：Kirsch Pharma
質量標準：低內毒素, USP/EP/BP
制劑應用：藥用輔料，pH調節劑、緩沖劑
包裝規格：500g/瓶；5kg/桶；25kg/桶
儲存條件：密閉保存，溫度小于25℃，濕度小于65%
枸櫞酸 Citric Acid??
枸櫞酸 無水/一水合物
性狀：白色結晶粉末
CAS No.: 77-92-9/5949-29-1
品牌/生產商：Kirsch Pharma
質量標準：低內毒素，USP/EP/BP
制劑應用：藥用輔料，pH調節劑、穩定劑、酸化劑
包裝規格：500g/瓶；5kg/桶；25kg/桶
儲存條件：密封保存，溫度小于25℃，濕度小于65%
枸櫞酸鈉二水合物
Trisodium Citrate Dihydrate
性狀：白色結晶粉末
CAS No.: 6132-04-3
品牌/生產商：Kirsch Pharma
質量標準：低內毒素, USP/EP/BP
制劑應用：藥用輔料，緩沖劑、螯合劑、抗氧增效劑
包裝規格：500g/瓶；5kg/桶；25kg/桶
儲存條件：密封保存，溫度小于25℃，濕度小于65%
無水亞硫酸鈉 Sodium Sulfite??
CDE登記中...
性狀：白色結晶
CAS No.: 7757-83-7
品牌/生產商：Finar
質量標準：低內毒素，USP/EP/BP
制劑應用：藥用輔料，抗氧劑
包裝規格：500g/瓶；5kg/桶
儲存條件：溫度15～25℃，最佳濕度低于55%，密封保存
亞硫酸氫鈉 Sodium Bisuphite
CDE登記號：F20210000237
性狀：白色粉末
CAS No.: 7631-90-5
品牌/生產商：Finar
質量標準：低內毒素, JP/CP
制劑應用：藥用輔料，抗氧劑
包裝規格：500g/瓶；1kg/瓶；5kg/桶
儲存條件：密閉保存
甘露醇 Mannitol? ?
性狀：白色結晶粉末
CAS No.: 69-65-8
品牌/生產商：Kirsch Pharma
質量標準：低內毒素，USP/EP/CP/JP
制劑應用：藥用輔料，填充劑、凍干保護劑
包裝規格：500g/瓶；25kg/桶
儲存條件：密閉保存，溫度小于25℃，濕度小于65%
丙二醇 Propylene Glycol
CDE登記中...
性狀：無色透明液體
CAS No.: 57-55-6
品牌/生產商：ADM-SIO
質量標準：低內毒素, USP/EP
制劑應用：藥用輔料，溶劑、增塑劑
包裝規格：1kg/瓶；10.8kg/桶；25kg/桶
儲存條件：密封，在干燥處避光保存。
甘油 Glycerine??
CDE登記號：F20200000003
性狀：無色透明液體
CAS No.: 56-81-5
品牌/生產商：Finar
質量標準：低內毒素，USP/EP/CP
制劑應用：藥用輔料，溶劑、助懸劑
包裝規格：500g/瓶；2.5L/瓶；25kg/桶
儲存條件：室溫，充氮，密封保存
結冷膠 CG-LA / CG-HA Gellan Gum
CDE登記中...
性狀：白色至淺黃色粉末
CAS No.: 71010-52-1
品牌/生產商：CP
質量標準：低內毒素, USP
制劑應用：藥用輔料，膠凝劑、緩釋材料
包裝規格：100g/瓶；500g/瓶；1kg/瓶
儲存條件：密閉保存
氯化鈣二水合物? ?
Calcium Chloride Dihydrate
CDE登記號：Y20190000362. DMF# 20448
性狀：白色結晶粉末
CAS No.: 10035-04-8
品牌/生產商：Macco
質量標準：低內毒素，USP/EP
制劑應用：藥用輔料，滲透壓調節劑
包裝規格：500g/瓶；25kg/袋
儲存條件：密封保存，溫度小于25℃，濕度小于65%
氯化鎂六水合物
Magnesium Chloride Hexahydrate
CDE登記號：Y20190000358(A). DMF# 14996
性狀：白色結晶粉末
CAS No.: 7791-18-6
品牌/生產商：Macco
質量標準：低內毒素, USP/EP/CP
制劑應用：藥用輔料，滲透壓調節劑、緩沖劑
包裝規格：500g/瓶；25kg/袋
儲存條件：室溫，在干燥處保存
氯化鈉 Sodium Chloride??
CDE登記號：F20200000167(A). DMF#22191
性狀：白色結晶
CAS No.: 7647-14-5
品牌/生產商：Dansk Salt
質量標準：低內毒素，USP/EP/CP/JP
制劑應用：藥用輔料，滲透壓調節劑
包裝規格：500g/瓶；25kg/袋
儲存條件：溫度15～25℃，最佳濕度低于55%，密封保存
醋酸鈉三水合物 Sodium Acetate Trihydrate
CDE登記號：F20230000347
性狀：白色粉末
CAS No.: 6131-90-4
品牌/生產商：Duksan
質量標準：低內毒素, USP/EP/BP
制劑應用：藥用輔料，pH調節劑、緩沖劑
包裝規格：1kg/瓶；25kg/桶
儲存條件：密閉保存
聚氧乙烯 Polyethylene Oxide??
性狀：白色粉末
CAS No.: 25322-68-3
品牌/生產商：HF Pharma
質量標準：低內毒素，USP/EP
制劑應用：藥用輔料，崩解劑、釋放調節劑
包裝規格：500g/瓶；25kg/袋
儲存條件：密封保存
苯扎氯銨 Benzalkonium Chloride
性狀：白色蠟狀固體或黃色膠狀體
CAS No.: 63449-41-2
品牌/生產商：HF PHAMRA
質量標準：低內毒素, USP
制劑應用：藥用輔料，抑菌劑
包裝規格：100g/瓶；500g/瓶；5kg/桶
儲存條件：避光，密閉保存
氨丁三醇 Tromethamine??
CDE登記號：F20190000642(A). DMF#31483
性狀：白色結晶粉末
CAS No.: 77-86-1
品牌/生產商：BioSpectra
質量標準：低內毒素，USP
制劑應用：藥用輔料，pH調節劑、緩沖劑
包裝規格：1kg/瓶；5kg/桶；10kg/桶
儲存條件：密封保存
黃原膠 Xanthan Gum?
CDE登記號：F20190000246(A)
性狀：淺黃色粉末
CAS No.: 11138-66-2
品牌/生產商：CP Kelco
質量標準：低內毒素, USP/EP/JP
制劑應用：藥用輔料，助懸劑、黏合劑
包裝規格：500g/瓶；25kg/袋
儲存條件：密閉保存
中鏈甘油三酸酯 MCT??
Medium Chain Triglycerides
CDE登記號：F20210000203
性狀：無色透明液體
CAS No.: 65381-09-1
品牌/生產商：Intermed
質量標準：低內毒素，USP/EP/CP
制劑應用：藥用輔料，溶劑
包裝規格：500g/瓶；25kg/桶
儲存條件：遮光，密封保存
右旋糖酐 Dextran 20/40/70
CDE登記號：F20190000214(A)
性狀：白色粉末
CAS No.: 9004-54-0
品牌/生產商：PHARMACOSMOS
質量標準：低內毒素, EP
制劑應用：藥用輔料，蛋白穩定劑、凍干保護劑
包裝規格：100g/瓶；500g/瓶；5kg/桶
儲存條件：避光，密閉保存
聚山梨酯80 (II)??
Polysorbate 80（II）
CDE登記號：F20180000353
性狀：淡黃色至橙黃色的黏稠液體
CAS No.: 9005-65-6
品牌/生產商：POLY PHARMA
質量標準：低內毒素，USP/CP
制劑應用：藥用輔料，增溶劑、乳化劑和蛋白穩定劑
包裝規格：500g/瓶
儲存條件：遮光，密封保存
精制蓖麻油 Super Refined Castor Oil
CDE登記號：F20190000298(A)
性狀：淺色至無色透明油狀液體
CAS No.: 8001-79-4
品牌/生產商：Ambuja
質量標準：低內毒素, USP/EP/JP
制劑應用：藥用輔料，增溶劑、乳化劑
包裝規格：500g/瓶；10kg/桶
儲存條件：避光，密閉保存
